准确区别具有细小差异的化学物质是在化学组成和生物活性中完成高挑选性的先决条件。但是，现在还缺少对此类本家化合物进行区别和分类的有用战略，这给旨在有序参加这些化合物的组成作业带来了严峻的应战。

  在此，中国科学技术大学黄汉民教授课题组报告了一种动态胺分类战略，该战略经过化学挑选性构成胺甲基环钯化复合物来完成胺同系物的有用区别。一系列具有类似三维结构和性质的胺，以及众所周知的与金属的强结合才能，可以被有用地分化，以此来完成二烯的高度化学、区域和对映体挑选性多组分氨甲基化，以构建各种非对称手性二胺。这种动态胺分选战略处理了长时间存在的难题，即怎么准确分选和有序掺入具有奇妙差异的脂肪族胺。从更广泛的视点来看，这一成功标明，精心设计的金属合作物可以为操控杂乱组成中奇妙的挑选性供给灵敏而通用的处理方案。相关研讨成果以题为“Dynamic amine sorting enables multiselective construction of unsymmetrical chiral diamines”宣布在最新一期《Nature Chemistry》上。

  作者介绍了一种开创性的“动态胺分选战略”，旨在战胜区别和操作具有纤细差异的脂肪胺的应战。作者提出，氨甲基环钯复合物的构成，而不是直接的胺辨认，促进了这种分化。富电子的胺优先构成安稳的环钯合作物，将贫电子的胺留在溶液中。

  他们首要经过探究高效的钯催化系统验证了这一概念。对各种配体的挑选标明，缺电子亚磷酰胺具有高挑选性和反响活性。反响条件经过精心优化，以区别脂肪胺和芳胺，保证准确掺入方针二胺的烯丙基或氨甲基方位。一个要害的调查是微调钯的电子特性以防止非挑选性反响的必要性。

  此外，底物规模强调了该战略的多功用性：无环和环状胺、类药物片段（从药物中心衍生的胺，包含哌嗪衍生物）、缺电子胺、芳香族成分（具有氟、三氟甲基和硝基等官能团的芳胺具有十分杰出的耐受性）、手性环境（在各种底物上坚持立体挑选性，对映体过量一直很高。）

  图1说明晰概念结构，强调了富电子胺在构成安稳的环钯合作物中的效果。它强调了化学挑选性、区域挑选性（由氢键调理）和对映挑选性（由手性钯合作物施加）之间的彼此效果。

  中心机制依靠于环钯合作物的构成，环钯合作物是该战略中的要害中间体。这些络合物是在钯催化剂存鄙人由胺和多聚甲醛构成的。该进程由胺的电子密度决议：富电子胺由于其较高的热力学安稳性而优先构成环钯合作物；贫电子胺以游离胺的方式保留在溶液中，预备参加后续的转化。该分选进程产生在与二烯底物产生任何彼此效果之前，保证胺同系物的准确区别。预组成环钯合作物的试验证明热力学安稳性驱动分选进程：合作物安稳性：由富电子胺（例如二苄胺）衍生的环钯合作物比由贫电子胺（例如吗啉）衍生的环钯合作物更安稳。彼此转化：当吗啉环钯合作物（Pd-B）用二苄胺处理时，Pd-B彻底转化为二苄胺衍生的合作物（Pd-A）。但是，逆向转化（Pd-A到Pd-B）并未产生，这凸显了富电子胺衍生络合物的热力学偏好。N,O-缩醛和游离胺的彼此转化：不管开始质料是N,O-缩醛仍是游离胺，都取得相同的不对称二胺产品。该机制的挑选性是由多种要素一起决议的：化学挑选性、区域挑选性、对映挑选性。

  此外，动力学研讨供给了额定的见地：1.时程剖析：反响曲线标明，不对称二胺产品的构成速度比任何对称副产品都要快。这标明分选和氨甲基化进程比潜在的打乱或副反响占主导地位。2.游离胺的效果：运用不相同游离胺组合的试验一起标明，富电子胺总是引发氨甲基化，而缺电子胺则产生烯丙胺化。穿插试验为分选机制供给了要害依据，烯丙胺化进程中的区域挑选性归因于氢键彼此效果。该机制的一个明显特征是它依靠电子特性而不是传统的亲核性来确认挑选性。以上这些机制见地一起凸显了动态胺分选战略的杂乱性：它将胺分化与二烯官能化进程解耦，然后可以准确操控产品的构成。该进程依靠于环钯合作物的热力学安稳性，并经过氢键和电子调制得到增强。该战略是通用的，可习惯多种底物，并可以高效和对映挑选性地挑选性构建杂乱的手性二胺。

  该办法的归纳功效经过多个使用得到展现：（1）克级组成：以克级出产手性1,3-二胺，坚持高产率和对映体纯度。（2）后期功用化：药物片段经过挑选性润饰以引进手性二胺，突出了该办法在药物组成中的相关性。（3）杂乱分子组成：经过同烯丙基化和闭环复分化组成了手性2-氨基烷基四氢吡啶衍生物。二胺中间体可作为生物活性分子的前体，例如NR2B拮抗剂和PARP抑制剂。（4）全组成：NR2B拮抗剂的简化组成证明晰该办法的功率，与传统办法比较，用更少的进程完成了高立体操控。

  这种金属介导的胺分选战略处理了准确分选和有序掺入具有奇妙差异的脂肪族胺这一长时间应战。从更广泛的视点来看，它的成功标明，酶或许不再是分拣具有高度类似性的构建模块的仅有挑选，由于精心设计的金属复合物应该为操控杂乱组成中的奇妙挑选性供给更灵敏、更通用的代替办法。

  声明：仅代表作者自己观念，作者水平有限，如有不科学之处，请鄙人面进行留言纠正！