中国科学院上海药物研讨所研讨员刁星星课题组、陈浩课题组，运用放射性标记技术，成功组成[14C]ARV-110作为PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）的代表性模型化合物，并提醒了PROTAC在口服生物利费用较低的情况下，仍然能够展现出杰出的特异性和生物活性。相关研讨成果发表于《药物化学杂志》，并获选封面文章。

  PROTAC是一种立异的药物规划战略，使用细胞内的泛素-蛋白酶体体系来特异性地降解方针蛋白质。

  研讨团队对ARV-110这一PROTAC药物在大鼠体内的药代动力学进行了体系性研讨。

  生物利费用研讨标明，高脂饮食或许经过影响胰腺和胆汁的排泄，添加胆汁酸离子的表面活性作用，来进步脂溶性药物的溶解度和吸收率。在医治试验中，研讨人员证明了ARV-110的高特异性催化药效，并进一步验证了PROTAC药物的药效与其药代动力学特性不直接相关的共同机制。

  安排靶向性剖析则证明了ARV-110在皮下前列腺肿瘤中的特异性散布，且药物在肿瘤中的铲除速度慢于全身循环，标明延伸药物露出时刻有利于继续按捺肿瘤成长。

  代谢途径解析成果为，ARV-110的首要代谢途径是酰胺水解，且此进程不需要代谢酶的催化。这一发现关于了解具有戊二酰亚胺官能团药物的稳定性和手性翻转才能具有极端重大意义。

  该研讨挑战了传统观念，提醒了PROTAC药物共同的事情驱动和催化作用形式，其成果为开发新式口服PROTAC药物、进步口服吸收率方面供给了名贵见地。研讨显现，关于蛋白质组成周期较长的靶点，单次给药有望完成长时间作用，然后延伸给药距离。一起，该研讨为药物规划和开发拓荒了新视野，标明即便生物利费用不是最优，药物仍然能够发生超卓的医治作用。