科学家开展天然产品多位点润饰新战略
杭州高级研讨院研讨员蓝乐夫课题组协作,经过钯/降龙脑烯催化下芳酮官能团接力Catellani反响,完成了对芳烃的多位点润饰,并进一步应用于脱氢松香酸分子库的构建。10月25日,相关研讨发表于《天然—组成》。
据统计,超越50%的小分子药物直接或间接地来历于天然产品。但是,因为天然产品结构较为杂乱、来历约束,约束了其在药物研制中的广泛应用。开展有用的天然产品结构润饰的办法与战略以进步生物活性、改进药物代谢性质、减轻毒性,是药物研制的研讨热门。
现在,化学家首要过官能团转化、碳-氢键活化等战略以完成对天然产品单一位点的润饰。开展碳-碳键开裂与重组的新办法,可为药物分子及天然产品的组成、改造供给快捷途径。芳酮是一类重要的有机物,广泛存在于药物分子、功用资料和天然产品中,且酮的组成办法已十分老练。
研讨人员开展了根据芳酮碳-碳键活化的Catellani反响,经过钯/降龙脑烯催化下芳酮官能团的接连接力,完成对天然产品多位点润饰。研讨团队以廉价易得的苯为开始质料,经过傅克酰基化、酮导向的邻位碳氢键氟化以及芳酮接力Catellani反响,构建了高的附加价值的系列多替代芳烃骨架。使用该战略,研讨人员快速构建了根据天然产品脱氢松香酸的分子库,并挑选得到了高活性的预兆化合物。